Энэ жил химичүүдийн нэгдлүүдийг бүтээсэн 3 сонирхолтой арга
Бетани Халфорд бичсэн
ХӨГЖСӨН ФЕРМЕНТҮҮД БИАРИЛ БОНД ҮҮСГЭЭД БАЙНА
Ферментийн катализтай биарил холболтыг харуулсан схем.
Химичид биарил молекулуудыг ашигладаг бөгөөд эдгээр нь арил бүлгүүдийг нэг холбоогоор холбодог бөгөөд үүнийг хирал лиганд, материалын барилгын блок, эм болгон ашигладаг.Гэхдээ биарил мотивийг Сузуки, Негиши зэрэг металлын катализтай урвалаар хийх нь холболтын түншүүдийг бий болгохын тулд хэд хэдэн синтетик алхмуудыг шаарддаг.Нэмж дурдахад эдгээр металлын катализаторын урвалууд нь их хэмжээний биарил үүсгэх үед гацдаг.Мичиганы Их Сургуулийн Элисон Р.Х. Нараянаар ахлуулсан баг ферментүүдийн урвалыг хурдасгах чадвараас санаа авч, анхилуун үнэрт нүүрстөрөгч-устөрөгчийн холбоог исэлдүүлэх замаар биарил молекулыг үүсгэдэг цитохром P450 ферментийг бий болгоход чиглэсэн хувьслыг ашигласан.Фермент нь үнэрт молекулуудыг хооронд нь холбож, эргэлтэнд саад учруулсан холбоосыг тойрон нэг стереоизомер үүсгэдэг (зөвхөн үзүүлэв).Судлаачдын үзэж байгаагаар энэхүү биокаталитик арга нь биарил бонд үүсгэх талх, цөцгийн хувирал болж чадна (Nature 2022, DOI: 10.1038/s41586-021-04365-7).
БАГА ДАВСАНД найдах гуравдагч АМИНЫ ЖОР
Схем нь хоёрдогч аминуудаас гуравдагч аминуудыг үүсгэдэг урвалыг харуулж байна.
Электроноор өлссөн металлын катализаторыг электроноор баялаг аминуудтай холих нь ихэвчлэн катализаторыг устгадаг тул металл урвалжуудыг хоёрдогч аминаас гуравдагч амин үүсгэхэд ашиглах боломжгүй юм.М. Кристина Уайт болон Иллинойс Урбана-Шампейн их сургуулийн хамт олон өөрсдийн жор дээр давстай амтлагч нэмбэл энэ асуудлыг даван туулж чадна гэдгийг ойлгосон.Хоёрдогч аминуудыг аммонийн давс болгон хувиргаснаар химичүүд эдгээр нэгдлүүдийг эцсийн олефин, исэлдүүлэгч болон палладийн сульфоксидын катализатортой урвалд оруулж янз бүрийн функциональ бүлгүүд бүхий олон тооны гуравдагч аминуудыг үүсгэж болохыг олж мэдэв (жишээг үзүүлэв).Химичид энэхүү урвалыг сэтгэцийн эсрэг эм болох Abilify, Semap-ийг гаргаж, хоёрдогч амин эм болох антидепрессант Prozac зэрэг одоо байгаа эмийг гуравдагч амин болгон хувиргахад ашигласан нь химичүүд одоо байгаа эмүүдээс хэрхэн шинэ эм хийж болохыг харуулсан (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abn8382).
AZAARENES НҮҮРС ХӨРӨНГӨНИЙ АГУУЛГА АВСАН
Уг схем нь N-ацилиндол болж хувирсан хинолин N-оксидыг харуулж байна.
Энэ жил химич нар нийлмэл молекулын цөмд өөрчлөлт оруулах урвал болох молекул засварын репертуарыг нэмсэн.Нэг жишээнд судлаачид таван гишүүнтэй цагираг бүхий N-ацилиндолыг үүсгэхийн тулд хинолин N-оксид дэх зургаан гишүүнтэй азааренуудаас нэг нүүрстөрөгчийг хайчилж авахын тулд гэрэл, хүчил ашигладаг хувиргалтыг боловсруулсан (жишээг үзүүлэв).Чикагогийн их сургуулийн Марк Д.Левиний бүлгийн химич нарын боловсруулсан энэхүү урвал нь мөнгөн усны дэнлүүний оролцоотойгоор олон долгионы урттай гэрлийг унтраасан урвал дээр суурилдаг.Левин болон түүний хамтрагчид 390 нм-т гэрэл ялгаруулдаг гэрэл ялгаруулах диод ашиглах нь тэдэнд илүү сайн хяналт тавьж, хинолин N-оксидын урвалыг ерөнхий болгох боломжийг олгосон болохыг олж мэдэв.Шинэ урвал нь молекул бүтээгчдэд нарийн төвөгтэй нэгдлүүдийн цөмийг өөрчлөх арга замыг өгч, эмэнд нэр дэвшигчдийн номын санг өргөжүүлэхийг эрэлхийлж буй эмийн химичдэд туслах болно (Science 2022, DOI: 10.1126/science.abo4282).
Шуудангийн цаг: 2022 оны 12-р сарын 19